Treatment of Porokeratosis: A Systematic Review



        汗孔角化癥治療方案的系統(tǒng)綜述



        American Journal of Clinical Dermatology (if= 3.084)，2017.03.10



        耶拿大學(xué)醫(yī)院皮膚科



        對數(shù)據(jù)庫中1990年1月1日至2016年12月31日之間的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)性搜索篩選，得到88篇，再進(jìn)行研究分析。

什么是汗孔角化癥？

        汗孔角化癥（Porokeratosis, PK）是一組皮膚角化異常的遺傳性皮膚病，具有少見、非傳染性、可擴(kuò)散慢性進(jìn)行性特點(diǎn)，常染色體顯性遺傳，家族內(nèi)遺傳率達(dá)50%，具有遺傳異質(zhì)性。該病是由意大利皮膚病醫(yī)生Mibelli在1893年首次報(bào)道并命名，當(dāng)時(shí)他誤以為是汗腺導(dǎo)管對汗孔部的角化過度所致，后人發(fā)現(xiàn)皮疹可發(fā)生在無小汗腺的粘膜和外陰部位，雖然該命名有誤，但仍沿用至今。 

        臨床上皮損特征為一個(gè)或多個(gè)離心性環(huán)狀斑，直徑隨著病情的加劇會(huì)有所增大，邊緣堤狀隆起，中央處皮膚輕度萎縮為特征。臨床表現(xiàn)可以多種多樣，根據(jù)組織病變的數(shù)量、大小、形態(tài)學(xué)、分布部位及臨床特征，約有20余種臨床類型，但組織病理上均以雞眼樣層板為特征。主要分以下6類別：

        1. Mibelli斑塊型汗孔角化癥(PM)；
        2. 播散淺表型光化性汗孔角化癥(DSAP)；
        3. 線性汗孔角化癥(LP)；
        4. 掌跖點(diǎn)狀汗孔角化癥(PPPP)；
        5. 播散型掌跖合并汗孔角化癥(PPPD)；
        6. 播散型淺表性汗孔角化癥 (DSP)，其中DSAP是最常見的一種。

        現(xiàn)代中醫(yī)從其臨床表現(xiàn)的特點(diǎn)，將其稱為“鳥啄瘡”。本病患者往往無自覺癥狀，病程緩慢較長，趨向緩慢和不規(guī)則的進(jìn)展，很難痊愈，且有向表皮癌惡性轉(zhuǎn)化的可能。雖多不致命，但會(huì)嚴(yán)重影響美觀，影響患者心理狀態(tài)和生活質(zhì)量，給患者心理造成極大痛苦。且近年來，隨著器官移植，腫瘤和免疫抑制治療的增加，汗孔角化癥的發(fā)病也明顯增多，而目前的治療手段主要以對癥為主，效果不是很理想。

為什么沒有標(biāo)準(zhǔn)治療指南？

        至目前為止，汗孔角化癥沒有特效的治療方法和指南，原因如下：
        1) 以往文獻(xiàn)僅限于個(gè)別治療案例的報(bào)道，并沒有任何隨機(jī)對照試驗(yàn)；
        2) 治療結(jié)果的判讀具有很大的主觀性；
        3) 可供研究的病人曾經(jīng)都經(jīng)歷過其他局部或系統(tǒng)性的治療方法，很難判斷哪種方案最有效。

作者對現(xiàn)有的治療方案的分析：

治療注意事項(xiàng)：

        一般說來，治療方法包括局部和系統(tǒng)性治療、激光或手術(shù)治療等，使用潤滑劑及角質(zhì)分離劑予以對癥處理可以改善癥狀，但實(shí)際上這些方法都無助于皮損的治療，新的治療方法尚在摸索中。此外，還要注意以下事項(xiàng)：

       1. 病人應(yīng)盡量避免或減少光線照射，戶外活動(dòng)時(shí)應(yīng)外用遮光劑；
       2. 注意皮膚護(hù)理及衛(wèi)生，防止繼發(fā)感染；
       3. 加強(qiáng)營養(yǎng)，多食胡蘿卜及新鮮蔬菜和水果，忌食油膩食物及辛辣；
       4. 局部不宜用堿性肥皂擦洗或熱水過渡燙洗，忌用刺激性過強(qiáng)的外用藥物涂抹患處；
       5. 由于本病為遺傳性疾病，故禁止近親結(jié)婚。

        天昊診斷作為一家專業(yè)的分子診斷公司，為汗孔角化癥患者提供基因診斷和遺傳咨詢技術(shù)服務(wù)，明確家族中突變位點(diǎn)，預(yù)測孩子將來是否患病，為將來精準(zhǔn)醫(yī)療奠定基礎(chǔ)。



        1. 早發(fā)現(xiàn)早治療：該病各亞型發(fā)病年齡不一致，患者父母可盡早確認(rèn)孩子是否攜帶，及早干預(yù)治療；
        2. 優(yōu)生指導(dǎo)：本病為常染色體顯性遺傳病，具有遺傳異質(zhì)性，患者家系成員進(jìn)行基因突變檢測可明確后代突變來自遺傳還是自發(fā)突變，可用于指導(dǎo)生育健康二胎；
        3. 確診病因：該病與其他皮膚疾病有很多相似之處，為進(jìn)一步幫助患者確診找出病因。



        汗孔角化癥相關(guān)4個(gè)基因突變篩查；
        檢測內(nèi)容：檢測MVK、PMVK、MVD、FDPS 這4個(gè)基因的編碼區(qū)及剪切點(diǎn)序列點(diǎn)突變以及各外顯子缺失/重復(fù)突變 ；
        檢測方法： FastTarget?富集二代測序+Sanger測序驗(yàn)證、CNVplex?專利技術(shù)。



        檢出率高：囊括了已知的致病基因突變類型，目前在家族性汗孔角化癥的基因突變檢出率達(dá)到98%，在無家族性（散發(fā)）汗孔角化癥的基因突變檢出率達(dá)到73%；
        檢測率高：金標(biāo)準(zhǔn)Sanger測序驗(yàn)證二代測序的結(jié)果，缺失重復(fù)陽性候選樣本重復(fù)檢測2次，以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性，所有的項(xiàng)目檢測準(zhǔn)確率都高達(dá)99%以上。

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參考文獻(xiàn)：
        Till Weidner, Tanja Illing, Diana Miguel, et al. Treatment of Porokeratosis: A Systematic Review. American Journal of Clinical Dermatology.2017.