重磅！NEJM發(fā)表地貧基因療法臨床Ⅰ/Ⅱ期成果

發(fā)稿時間：2018-05-08來源：天昊診斷

地中海貧血又稱海洋性貧血，在地中海、東南亞等地區(qū)多見，是一組嚴重威脅人類健康的致死、致殘的遺傳性血液病。2018年4月19日，頂級醫(yī)學雜志《新英格蘭醫(yī)學》發(fā)表地中海貧血基因療法臨床Ⅰ/Ⅱ期成果。

地中海貧血作為一種地域性高發(fā)的單基因遺傳病，通過規(guī)范化輸血和排鐵治療可以長期生存，通過造血干細胞移植手術(shù)更可以徹底根治。但是規(guī)范化治療經(jīng)濟成本過大，造血干細胞移植手術(shù)對配型的要求，導致很多重型地中海貧血患者不能長期生存。

據(jù)《中國地中海貧血藍皮書》報道^[1]，我國重型和中間型地貧患者在30萬人左右，“地貧”基因攜帶者超過3000萬人，涉及近3000萬家庭1億人口，主要集中在長江以南的福建、江西、湖南、廣東、廣西、海南、重慶、四川、貴州、云南等省（市、自治區(qū)）。

目前，人們通過三級預防體系，即攜帶者篩查、高危孕婦產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)來減少重型地中海貧血患兒的出生。

在2018年4月19日，頂級醫(yī)學雜志《新英格蘭醫(yī)學》發(fā)表地中海貧血基因療法臨床Ⅰ/Ⅱ成果^[2]，顯示基因療法可以有效緩解β地中海貧血患者對輸血的依賴，這無疑為5月8日的世界地貧日送了一份大禮，為人們根治地中海貧血提供了新的方向，為幾十萬地中海貧血患者家庭帶來了希望。

在確定了帶β^A-T87Q基因的慢病毒載體可以使一名地中海貧血患者不在進行長期輸血之后^[3]，該團隊為了評估該基因療法的安全性和有效性，于2013年開始分別在美國、澳大利亞、泰國和法國，對22例地中海貧血患者開展了該臨床試驗。這其中，共9名患者為β⁰/β⁰（完全缺失型）基因型或IVS1-110純合突變基因型，4名為β^E/β⁰基因型（圖1）。

圖1

該試驗從患者體內(nèi)提取出CD34+造血干細胞，體外利用LentiGlobin BB305慢病毒載體攜帶可編碼成人血紅蛋白β-鏈 (HbA^T87Q)基因進行轉(zhuǎn)染，再重新回輸?shù)交颊唧w內(nèi)?；剌敾蚋脑旒毎?，事先清除患者骨髓內(nèi)病態(tài)細胞。

在13個非β⁰/β⁰基因型的患者中，12人在接受基因治療后停止了輸血治療（圖2）。另一人因病毒性疾病在13個月后接受了一次輸血治療；其余的9個患者繼續(xù)輸血治療，但是年度輸血次數(shù)和輸血量減少，減少量的中位數(shù)為74%和73%（圖3）。

圖2

圖3

該文章還對此基因療法的安全性進行了評估，結(jié)論為兩個臨床試驗均未發(fā)生與BB305載體相關(guān)的安全問題。在HGB-204臨床試驗中，5個輕中度不良反應被認為與基因治療產(chǎn)品相關(guān)或者可能相關(guān)。病人體內(nèi)未檢測到能夠自我復制的慢病毒，沒有具有顯著優(yōu)勢的特異載體整合位點。

期待隨著后續(xù)臨床試驗的進行，會有更多喜訊帶給大家。

Tips

《中國地中海貧血藍皮書》^[4]

2016年2月29日，由中國地貧聯(lián)盟、中華思源工程扶貧基金會、北京天使媽媽慈善基金會和北京師范大學中國公益研究院聯(lián)合主辦的“中國地中海貧血藍皮書發(fā)布會暨地中海貧血救治納入國家精準扶貧戰(zhàn)略兩會提案解讀”在北京召開，發(fā)布《中國地中海貧血藍皮書》（2015），全面介紹我國地貧防治現(xiàn)狀，為地貧高發(fā)區(qū)制定更有針對性的醫(yī)療保障和救助政策提供了理論和數(shù)據(jù)等支持，從而推動國內(nèi)外權(quán)威地貧救助組織聯(lián)合開展防治救助工作，為全球地貧防治工作的發(fā)展貢獻應有的力量。

《中國地中海貧血藍皮書（2015）》不僅是我國首部地中海貧血藍皮書，而且是我國第一部由社會組織暨本會委托專業(yè)機構(gòu)針對單個病種在全國范圍內(nèi)調(diào)查研究后編寫的藍皮書。該書呼吁政府及社會各界關(guān)愛我國3000萬名“地貧”基因攜帶者，通過婚檢、孕檢等預防工作，以及提高報銷比例、聯(lián)合救助等方式，控制“地貧”基因的進一步擴散，幫扶貧困家庭地貧患兒，早日擺脫病痛和貧困。

中國婦幼司2018年世界地貧日主題宣傳活動^[5]

近日，中國婦幼健康服務司印發(fā)《關(guān)于開展2018年世界地貧日主題宣傳活動的通知》，定于5月8日在福建、江西、湖南、廣東、廣西、海南、重慶、四川、貴州、云南等10個地貧高發(fā)省份開展“世界地貧日”主題宣傳活動。同期，將在廣西南寧舉辦現(xiàn)場主題宣傳活動，進一步加強地貧防治宣傳教育，促進防控知識普及和措施落實，助力健康扶貧和健康中國建設(shè)。

《通知》強調(diào)，今年活動主題為：防治地貧，健康脫貧。《通知》提出了“普及優(yōu)生知識”和“開展疾病篩查”的要求。

參考文獻：

[1]《中國地中海貧血藍皮書》.

[2] Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia.

[3] Transfusion independence and HMGA2 activation after gene therapy of human β-thalassaemia.

[4新華網(wǎng): http://www.xinhuanet.com/gongyi/2016-03/01/c_128766204.htm.

[5]中國政網(wǎng)：http://www.moh.gov.cn/fys/s3590/201804/cffad1128c2b4a75bcab59a776a882ef.shtml.